Seit Jahren ist bekannt, dass in den Studien der Wirkunterschied zwischen Antidepressiva und Placebo sehr gering ist und überdies mit der Zeit abzunehmen scheint. Diese Befunde sind inzwischen in mehreren großen Metaanalysen unabhängig voneinander bestätigt worden. Projiziert man den Trend in die Zukunft, so dürfte in etwa 10 Jahren mit den heute gängigen Studienmethoden keinerlei Unterschied mehr zwischen Antidepressiva und Placebo nachweisbar sein.
- Trends der Antidepressiva-/Placebo-Wirkung in klinischen Studien (Papakostas & Fava 2009):
Die Antidepressiva-Wirkung bleibt gleich, Placebo holt rasant auf.
- Trends der Antidepressiva-/Placebo-Wirkung in klinischen Studien (Rief et al. 2009):
Die Antidepressiva-Wirkung nimmt zwar zu, die Placebo-Wirkung steigt jedoch schneller.
Die Analyse zeigt wegen eines systematischen Fehlers und 'exotischer' Statistik eine zu große Differenz;
die grüne Linie veranschaulicht ein realistischeres Szenario.
Einziger Ausweg wären wirkstärkere Antidepressiva. Ein Blick auf die Entwicklungen der letzten Jahre und die Forschungspipeline zeigt aber, dass "Wundermittel" nicht in Sicht sind. Zur Zeit sind laut dem US-Studienregister clinicaltrials.gov höchstens 5 Substanzen in Prüfungsphase III eingetreten (Zulassungsantrag innerhalb von einigen Jahren möglich):
- Agomelatin - US-Zulassung nicht vor 2014 - siehe im Wiki unter Agomelatin
- die Trazodon (THOMBRAN)-Variante Vilazodon (widersprüchliche Informationen zum Stand des Zulassungsantrags)
- Lu-AA21004 der Firma Lundbeck mit gemischter serotonerger Wirkung und etlichen misslungenen Studien - weitere Resultate und die Entscheidung über Zulassungsantrag oder Entwicklungsabbruch evtl. im Jahr 2011
- Eli Lilly's Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer ("NARI") LY-2216684 - die antidepressive Wirkung bisheriger NARIs war bescheiden bis nicht vorhanden, vgl. Reboxetin und Atomoxetin
- der SNRI SEP-227162 von Sepracor - von der Entwicklung war seit der Ankündigung von Phase III-Studien nicht mehr viel zu hören, und angesichts von mindestens 3-4 etablierten SNRI auf dem Markt ohne Wirkvorteil gegenüber den SSRI ist es fraglich, ob diese Substanz überhaupt eine Chance bekommt.
Stephen M. Stahl, einer der weltweit führenden Industrie-Psychopharmakologen, verweist für die Suche nach effektiveren Antidepressiva nur noch auf hypothetische "glutamaterge" Wirkstoffe und verfrachtet den Mythos der sauberen "selektiven" Antidepressiva auf den Müllhaufen der Psychiatriegeschichte. Die Zukunft liege vielmehr in der Kombination vorhandener Substanzen. Da die letzten momentan noch patentgeschützten Antidepressiva innerhalb weniger Jahre als Generika verfügbar sein werden, wird die Luft dünn für die wenigen Firmen, die noch die Ressourcen für Neuentwicklungen haben - warum neue Produkte in einen übersättigten Markt mit fallenden Preisen werfen?